Панель Нейрофіброматоз

В панель "Нейрофіброматоз" входить 9 генів, також включена оцінка некодуючих варіантів, виявлення делецій та дуплікацій.

Ідеальна панель для пацієнтів з клінічною підозрою на нейрофіброматоз типу 1 або споріднене захворювання.

Нейрофіброматоз 1 та 2 типи є аутосомно-домінантним захворюванням. Панель ефективна при диференціальній діагностиці нейрофіброматозу та пов'язаних з ним захворюваннях, таких як синдром Легіуса (SPRED1), синдром Нунан з множинним лентигінозом (також відомий як синдром LEOPARD; PTPN11 та RAF1) та сімейний шванноматоз (SMARCB1).

Нейрофіброматоз типу 1 (NF1) клінічно характеризується множинними плямами кольору кави з молоком, пахвовими та пахвинними ластовинням, множинними шкірними нейрофібромами та вузликами Лиша на райдужній оболонці. Нездатність до навчання присутня не менше ніж у 50% пацієнтів. Менш поширені, але потенційно більш серйозні прояви включають плексиформні нейрофіброми, гліоми зорового нерва та інші гліоми ЦНС, злоякісні пухлини оболонок периферичних нервів, сколіоз, дисплазію великогомілкової кістки та васкулопатію. Клінічні ознаки дуже різняться навіть у межах однієї сім'ї.

Нейрофіброматоз типу 1 (NF1) викликається гетерозиготними мутаціями в гені NF1, що кодує нейрофібромін. Близько половини уражених людей мають мутації de novo. NF1 є відносно поширеним спадковим захворюванням, поширеність якого становить 1:3000.

Нейрофіброматоз 2 (NF2) типу є захворюванням, що характеризується розвитком множинних шваном і менінгіом. Відмінною рисою NF2 є розвиток двосторонніх вестибулярних шванів, що ведуть до втрати слуху, шуму у вухах або дисбалансу або комбінації трьох симптомів. Іншими основними пухлинами є шванноми інших черепних, спинномозкових та периферичних нервів; менінгіоми як інтракраніальні (включаючи менінгіоми зорового нерва), так і інтраспінальні, а також деякі низькодиференційовані злоякісні новоутворення центральної нервової системи (епендимоми). Також помітні офтальмологічні ознаки, зокрема зниження гостроти зору та катаракту. Шкірні покриви при NF2 набагато тонші, ніж при NF1. Близько 70% пацієнтів із NF2 мають пухлини шкіри. NF2 викликається мутаціями в NF2, і більше 50% пацієнтів мають нові мутації, а до однієї третини є мозаїчними по основній мутації, що викликає захворювання. Поширеність NF2 становить 1:60 000.

Деякі синдроми мають подібні клінічні ознаки з NF1 та NF2.

Синдром Легіуса - дуже рідкісний стан, що характеризується множинними плямами кольору кави з молоком з пахвовими або пахвинними ластовинням або без них. Близько 2% пацієнтів, які відповідають діагностичним критеріям NF1, мають генетичну мутацію, що лежить в основі синдрому Легіуса (SPRED1). Сімейний шванноматоз характеризується розвитком множинних спинальних, периферичних та черепно-мозкових шванном за відсутності вестибулярного швану. Він успадковується за аутосомно-домінантним типом і викликається мутаціями в SMARCB1.

Синдром LEOPARD є мультисистемним захворюванням, що зачіпає шкіру, скелет і серцево-судинну систему. Характерною рисою є коричневі плями на шкірі, звані лентіго, схожі на ластовиння.

Гени, що входять до панелі:

* Тип успадкування: аутосомно-домінантний (AD), аутосомно-рецесивний (AR), мітохондріальний (mi), Х-зчеплений (XL), Х-зчеплений домінантний (XLD) та Х-зчеплений рецесивний (XLR); ** ClinVar, HGMD - кількість варіантів гена, класифікованих як патогенні або ймовірно патогенні в базі даних ClinVar, HGMD.

Можлива персоналізація панелі

В панель дозволяється додати додаткові гени (до 200), пов'язані з симптомами, та видалити будь-які гени (щоб залишилося не менше 2). Вартість панелі може змінюватися, а саме:
- мала панель 2-25 генів ,
- середня панель 26-125 генів ,
- велика панель понад 126 генів .

Переваги цього тесту

• Лабораторія (США), акредитована САР
• Персонал, сертифікований CLIA, проводить клінічні випробування у лабораторії, сертифікованій CLIA.
• Потужні технології секвенування, передові методи збагачення мішеней та біоінформатичні пайплайни забезпечують точну аналітичну продуктивність.
• Ретельне складання клінічно ефективних та науково обґрунтованих генних панелей
• Аналіз некодуючих варіантів, що викликають захворювання
• Строга схема класифікації варіантів
• Систематичний робочий процес клінічної інтерпретації з використанням пропрієтарного програмного забезпечення, що забезпечує точну та простежувану обробку даних NGS.
• Докладний клінічний висновок
• Можна замовити сирі дані секвенування в форматі.vcf

Зразок заключення панелі Нейрофіброматоз

Що далі?

Якщо аналіз виявив варіанти, що є можливою причиною хвороби, можна перевірити наявність цих варіантів у батьків. Аналіз окремих мутацій по Сенгеру.

Якщо аналіз не виявив варіантів, які є можливою причиною хвороби, можна розширити тестування до повного екзома Розширення панелі до повного екзома. Крім того, можна отримати сирі дані і робити повторну оцінку кожні кілька років. Можливо, згодом науці стануть відомі нові генетичні чинники захворювання.

Як пройти дослідження

Натще не потрібно, рясно пити воду.

Проводиться забір венозної крові в пробірку з ЕДТА 4 мл.

Забір матеріалу у нас у центрі або можна передати нам пробірку ЕДТА, взяту у будь-якій лабораторії. Про можливість паркану у дітей уточнювати додатково.

У наших пунктах забору крім Києва забор матеріалу коштує .

Необхідно надати висновок лікаря з клінічною картиною (опис симтомів, діагноз), заповнити в електронному вигляді анкету.

Аналіз не проводиться для здорових людей без симптомів, у цьому випадку рекомендуються скринінгові аналізи на носійство.

За результатами секвенування необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.