Ген рецептора вітаміну D

Важливу роль у прогресуванні остеопорозу відіграють порушення метаболізму та зниження чутливості до вітаміну D. Ген **VDR** має ключове значення в остеогенезі та мінеральному обміні. У ряді досліджень встановлено асоціацію поліморфізму VDR з виникненням переломів. Виявлено зв’язок між підвищеною частотою алеля гена у жінок із вперше зареєстрованими переломами. Алельний варіант, зокрема поліморфізм 30920A>G, асоціюється з ризиком розвитку остеопорозу та виникненням переломів.

Ген VDR кодує рецептор, який зв’язує вітамін D3 (кальцитріол) і регулює активність генів мінерального обміну та секрецію паратиреоїдного гормону, таким чином контролюючи гомеостаз кальцію та фосфору. Цей рецептор також функціонує як рецептор вторинної жовчної кислоти — літохолевої кислоти. Рецептор належить до родини транскрипційних факторів і має схожість з рецепторами стероїдних і тиреоїдних гормонів. Мішені цього ядерного гормонального рецептора переважно беруть участь у мінеральному обміні, але також регулюють інші метаболічні шляхи, зокрема ті, що пов’язані з імунною відповіддю та онкологічними процесами. Мутації цього гена пов’язані з II типом рахіту, резистентного до вітаміну D. Однонуклеотидний поліморфізм у старт-кодоні призводить до зсуву ініціаторного кодону на три кодони від початку. У результаті альтернативного сплайсингу утворюються декілька варіантів транскриптів, які кодують різні білки. Поліморфізм 30920A>G може впливати на експресію та функціонування рецептора, а також асоціюватися з індивідуальною чутливістю до вітаміну D.

Вітамін D-рецептори експресуються в кишечнику, щитовидній залозі та нирках і відіграють життєво важливу роль у гомеостазі кальцію. Спадкові мутації в гені VDR призводять до рахіту, який проявляється м’язовою слабкістю, затримкою росту, деформацією кісток і вторинним гіперпаратиреозом. Ген, що кодує рецептор вітаміну D, локалізується на хромосомі 12q12–q14.

При наявності алеля B рівень продукції рецептора підвищується, що призводить до зниження рівня паратиреоїдного гормону в крові та підвищення ризику переломів незалежно від щільності кісткової тканини. Цей поліморфізм також визначає ефективність терапії остеопорозу.

Показання:

• остеопороз у сімейному анамнезі;
• часті переломи кісток;
• виявлення схильності до рахіту;
• анамнез гіперпаратиреозу у пацієнта або близьких родичів;
• визначення доцільності прийому препаратів вітаміну D.

Як пройти дослідження

Матеріал для дослідження: Венозна кров з ЕДТА 2–4 мл або букальний епітелій.

Немає обов’язкової вимоги здавати кров натщесерце (допускається легкий сніданок, перед забором крові слід випити 1–2 склянки негазованої води; дітей слід поїти водою порціями до 150–200 мл протягом 30 хвилин). У день забору не слід приймати медикаменти, включаючи вітаміни та БАДи. Напередодні необхідно уникати жирної та смаженої їжі, а також виключити алкоголь за 32 години.

Перед забором букального епітелію: не вживати їжу щонайменше за 2 години, утриматися від куріння та гарячих напоїв протягом 30 хвилин, уникати алкоголю за 32 години.