Хорея Гентінгтона (ген HTT)

Хорея Гентінгтона

Хорея Гентінгтона, або хвороба Гентінгтона - прогресуюче генетичне захворювання нервової системи, яке викликає неконтрольовані рухи, емоційні проблеми та недоумство.

Симптоми хореї Гентінгтона

Cимптоми можуть включати дратівливість, депресію, невеликі мимовільні рухи, погану координацію та проблеми з вивчення нової інформації або прийняття рішень. У багатьох людей із хворобою Гентінгтона розвиваються мимовільні посмикування або посмикування, відомі як хорея. У міру прогресування захворювання ці рухи стають більш вираженими. Люди з цим станом люди можуть мати проблеми з ходьбою, промовою та ковтанням, вони також схильні до психічних розладів, зниження розумових здібностей. Люди з початковою формою хвороби Гентінгтона зазвичай живуть приблизно через 15-20 років після появи ознак та симптомів.

Причини хореї Гентінгтона

Хвороба Гентінгтона викликають мутації в гені HTT. Ген HTT містить інструкції щодо створення білка, що називається хантінгтін. Хоча функція цього білка невідома, він, мабуть, відіграє важливу роль у нервових клітинах мозку – нейронах.

Мутація HTT, що викликає хворобу Гентінгтона, включає сегмент ДНК, відомий як тринуклеотидний повтор CAG. Цей сегмент складається з серії трьох будівельних блоків ДНК (C-цитозин, A-аденін та G-гуанін), які з'являються кілька разів поспіль. Зазвичай сегмент CAG повторюється від 10 до 35 разів у межах гена. У людей із хворобою Гентінгтона сегмент CAG повторюється від 36 до більше 120 разів. Люди з 36-39 повтореннями CAG можуть мати або не мати ознак і симптомів хвороби Гентінгтона, у той час як у людей з 40 або більше повтореннями майже завжди розвивається розлад.

Збільшення розміру сегмента CAG призводить до утворення аномально довгої версії хантінгтіну білка. Подовжений білок розрізається на дрібніші токсичні фрагменти, які зв'язуються разом і накопичуються в нейронах, порушуючи нормальні функції цих клітин. В основі симптомів хвороби Гентінгтона, можливо, лежить загибель нейронів у певних областях мозку.

Показання до призначення

Генетичне обстеження на хворобу Гентінгтона проводиться за наявності у пацієнта клінічної симптоматики, а також родичам та дітям хворого.

• Підозра на хворобу Гентінгтона;
• Диференційна діагностика гіперкінезів, хореї та дистонії;
• Наявність когнітивних та нейропсихічних порушень;
• Виявлення характерних змін під час проведення МРТ-дослідження мозку;
• Раннє підтвердження захворювання у родичів;
• Планування сім'ї.

Частота хвороби Гентінгтона

Хвороба Гентінгтона вражає від 3 до 7 на 100 000 людей білої раси. Цей стан менш поширений серед інших груп населення, включаючи людей японського, китайського і африканського походження.

Початок хореї Гентінгтона

Хвороба Гентінгтона у дорослих, найбільш поширена форма цього розладу, зазвичай проявляється у віці 30-40 років.

Менш поширена форма хвороби Гентінгтона, відома як ювенільна форма, починається в дитинстві або в підлітковому віці. також включає проблеми з рухом та психічні та емоційні зміни. Додаткові ознаки ювенільної форми включають повільні рухи, незграбність, часте падіння, ригідність, невиразне мовлення та слинотеча. Шкільна успішність знижується, оскільки здатність мислити слабшає. У 30-50% дітей із цим захворюванням трапляються судоми. Ювенільна хвороба Гентінгтон має тенденцію прогресувати швидше, ніж у дорослих, хворі люди зазвичай живуть 10-15 років після появи ознак і симптомів.

Успадкування хореї Гентінгтона

Цей стан успадковується за аутосомно-домінантним типом, що означає, що однієї копії зміненого гена в кожній клітині достатньо, щоб викликати розлад. Хвора на хорею Гентінгтона людина зазвичай успадковує змінений ген від одного постраждалого батька. У поодиноких випадках у людини з хворобою Гентінгтона немає батька з таким розладом.

Ризик для потомства хворого – 50%.

Оскільки змінений ген HTT передається від одного покоління до іншого, розмір тринуклеотидного повтору CAG часто збільшується у розмірах. Більша кількість повторів зазвичай пов'язані з більш раннім появою симптомів. Це називається очікуванням. Люди з початковою дорослою формою хвороби Гентінгтона зазвичай мають від 40 до 50 CAG-повторів у гені HTT, тоді як у людей з ювенільною формою розладу зазвичай більше 60 CAG-повторів.

Люди, у яких від 27 до 35 CAG-повторів у гені HTT, не хворіють на хворобу Гентінгтона, але у них є ризик мати дітей, у яких розвиватиметься розлад. У міру того, як ген передається від батька до дитини, розмір тринуклеотидного повтору CAG може подовжуватися до діапазону, пов'язаного із хворобою Гентінгтона (36 повторів або більше).

Метод дослідження:

• ПЛР-реакція експансії CAG-повтору в гені HTT

Значення результатів

Діагностична значущість виявленого числа CAG-повторів у гені HTТ:

• 6-26 - нормальна алель: хвороба Гентінгтона не розвинеться.
• 27-35 - помірне збільшення: малоймовірно, що хвороба Гентінгтона розвинеться.
• 36-39 - помірна експансія: діагноз хорея Гентінгтона підтверджено. Можлива легка форма проявів.
• 40 і більше – виражена експансія: діагноз хвороба Гентінгтона підтверджено

Результат дослідження на хорею Гентінгтона

Негативний та позитивний результат аналізу на хорею Гентінгтона

Як пройти дослідження

Вимоги здачі крові натще немає (легкий сніданок і незадовго до взяття крові випити 1-2 склянки звичайної негазованої води; дітей обов'язково напувати негазованою водою порціями, до 150-200 мл, протягом 30 хвилин), в день здачі крові не вживати медикаменти (включаючи вітаміни та БАД), напередодні виключити прийом смаженої та жирної їжі.

Проводиться забір венозної крові в пробірку з ЕДТА.

Рекомендовано надати виписку/висновок лікаря, заповнити бланк замовлення.

У всіх випадках за результатами необхідно отримати консультацію лікаря-генетика.