Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия 1 типа, FSHD1

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (Facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD) характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью с очаговым поражением мышц лица, плеч и конечностей.

Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия - редкое семейное заболевание с предполагаемой частотой встречаемости от 1:8000. Наследование аутосомно-доминантное, то есть шансы наследования 50%.

Манифестация наступает в любом возрасте. Заболевание обычно прогрессирует медленно, но у некоторых пациентов наблюдаются периоды стабильности, за которыми следуют периоды быстрого ухудшения. Ранняя манифестация FSHD ассоциирована с более распространенной мышечной слабостью. Первоначальным проявлением часто является слабость лица: затруднения со свистом, улыбкой и закрытием глаз, но основной жалобой может быть поражение плеча: затруднения с поднятием рук, крыловидные лопатки и покатые плечи. Заболевание прогрессирует со слабости предплечья и слабости разгибания запястья. Брюшные мышцы и дистальные мышцы нижних конечностей, в основном передняя большеберцовая мышца, также могут поражаться на ранних стадиях заболевания, тогда как проксимальные мышцы голени поражаются позже. Часто описывается асимметрия поражения мышц.

Существует два типа FSHD, называемые типом 1 и типом 2. Эти два типа отличаются основной генетической причиной. Симптомы одинаковы для обоих типов.

Оба типа FSHD приводят к экспрессии гена, называемого DUX4, который обычно должен быть выключен. Считается, что экспрессия DUX4 вредна для мышечных клеток. FSHD тип 1 (FSHD1) является наиболее распространенным, составляя около 95 процентов людей с FSHD. FSHD1 вызван делецией генетического материала на хромосоме 4. Более конкретно, делеция затрагивает область, называемую областью D4Z4, которая расположена около конца длинного плеча хромосомы 4, называемого 4q35. У людей с FSHD1 есть делеция плюс генетический маркер, называемый «гаплотипом 4qA».

FSHD тип 2 вызван изменением в гене, называемом SMCHD1, который расположен на хромосоме 18. У людей с FSHD2 есть изменение гена SMCHD1 плюс гаплотип 4qA.

Метод тестирования

Генетика FSHD сложна. Золотым стандартом является метод Southern blot. Эта область ДНК не тестируется методами NGS или секвенированием по Сэнгеру, так как анализируются не экзоны (кодирующая ДНК), а некодирующая ДНК, в области повторов, около конца хромосомы. Анализ выполняется в университетской лаборатории в Германии.

Метод: Southern blot EcoRI/BlnI double digestion and probe p13E-11.

Лаборатория выполняет также тестирование гаплотипа FSHD1 и анализ метилирования при FSHD2, эти анализы выполняются гораздо реже, если симптомы существуют, а анализ повторов D4Z4 показал норму.