Муковисцидоз

Муковисцидоз (Cystic Fibrosis) – наиболее частое аутосомно-рецессивное потенциально летальное наследственное заболевание. Заболевание муковисцидоз (кистозный фиброз) обусловлено мутациями в гене CFTR (муковисцидозного трансмембранного регулятора). Белок CFTR, функционируя как цАМФ-зависимый хлорный канал, регулирует работу других хлорных и натриевых каналов, участвует в проведении воды и АТФ и выполняет ряд других важных функций.

В результате генетического дефекта секрет большинства желез внешней секреции сгущается, затрудняется его эвакуация, в органах возникают вторичные изменения.

Патологические изменения в лёгких характеризуются признаками хронического бронхита с развитием бронхоэктазов и диффузного пневмосклероза. В просвете бронхов находится вязкое содержимое слизисто-гнойного характера. Нередкой находкой являются ателектазы и участки эмфиземы. У многих больных течение патологического процесса в лёгких осложняется наслоением бактериальной инфекции (патогенный золотистый стафилококк, гемофильная и синегнойная палочка) и формированием деструкции.

В поджелудочной железе выявляется диффузный фиброз, утолщение междольковых соединительнотканных прослоек, кистозные изменения мелких и средних протоков.

В печени отмечается очаговая или диффузная жировая и белковая дистрофия клеток печени, желчные стазы в междольковых желчных протоках, лимфогистиоцитарные инфильтраты в междольковых прослойках, фиброзная трансформация и развитие цирроза.

При мекониевой непроходимости выражена атрофия слизистого слоя, просвет слизистых желез кишечника расширен, заполнен эозинофильными массами секрета, местами имеет место отёк подслизистого слоя, расширение лимфатических щелей. Нередко муковисцидоз сочетается с различными пороками развития желудочно-кишечного тракта.

Диагностика муковисцидоза:

1.Общие признаки: отставание в физическом развитии, рецидивирующие хронические заболевания органов дыхания, полипы носа, упорно текущий хронический гайморит, хронический бронхит, рецидивирующий панкреатит, дыхательная недостаточность.

2.Молекулярно-генетическое исследование гена CFTR.

Исследуемые мутации

Определение 15-ти мутаций в гене муковисцидоза (CFTR), которые наиболее распространены среди больных в Украине:

• CFTR:1677delTA (c.1545_1546delTA),
• CFTR:1717-1G>A (c.1585-1G>A),
• CFTR:2143delT (c.2012delT),
• CFTR:2184insA (c.2052_2053insA),
• CFTR:3849+10kb (c.3718-2477C>T),
• CFTR:621+1G>T (c.489+1G>T),
• CFTR:CFTRdele2,3 (21kb (c.54-5940_273+10250del),
• CFTR:F508C (c.1523T>G),
• CFTR:F508del (c.1521_1523delCTT),
• CFTR:G542X (c.1624G>T),
• CFTR:G551D (c.1652G>A),
• CFTR:I507del (c.1519_1521delATC),
• CFTR:N1303K (c.3909C>G),
• CFTR:R553X (c.1657C>T),
• CFTR:W1282X (c.3846G>A),
• CFTR:Y122X (c.366T>A)

Определение 32 мутаций в гене муковисцидоза (CFTR):

• CFTR:1677delTA (c.1545_1546delTA)
• CFTR:1717-1G>A (c.1585-1G>A)
• CFTR:2143delT (c.2012delT)
• CFTR:2184insA (c.2052_2053insA)
• CFTR:2789+5G>A (c.2657+5G>A)
• CFTR:3849+10kb (c.3718-2477C>T)
• CFTR:621+1G>T (c.489+1G>T)
• CFTR:dele2,3 (21kb) (c.54-5940_273+10250del)
• CFTR:D1152H (c.3454G>C)
• CFTR:D1270N (c.3808G>A)
• CFTR:F508C (c.1523T>G)
• CFTR:F508del (c.1521_1523delCTT)
• CFTR:G542X (c.1624G>T)
• CFTR:G551D (c.1652G>A)
• CFTR:G551S (c.1651G>A)
• CFTR:G85E (c.254G>A)
• CFTR:I336K (c.1007T>A)
• CFTR:I507del (c.1519_1521delATC)
• CFTR:N1303K (c.3909C>G)
• CFTR:Q552X (c.1654C>T)
• CFTR:R117H (c.350G>A)
• CFTR:R334W (c.1000C>T)
• CFTR:R347H (c.1040G>A)
• CFTR:R347L (c.1040G>T)
• CFTR:R347P (c.1040G>C)
• CFTR:R347C (c.1039C>T)
• CFTR:R553X (c.1657C>T)
• CFTR:R560T (c.1679G>C)
• CFTR:S549I (c.1646G>T)
• CFTR:S549N (c.1646G>A)
• CFTR:S945L (c.2834C>T)
• CFTR:W1282X (c.3846G>A)
• CFTR:Y122X (c.366T>A)

Как пройти исследование

Материал для исследования: Венозная кровь с ЭДТА 4 мл.

Требования сдачи крови натощак нет (легкий завтрак и незадолго до взятия крови выпить 1-2 стакана обычной негазированной воды; детей обязательно поить негазированной водой порциями, до 150-200 мл, в течение 30 минут), в день сдачи крови не употреблять медикаменты (включая витамины и БАД), накануне исключить прием жареной и жирной пищи, за 32 часа исключить алкоголь.

Во всех случаях по результатам необходимо получить консультацию врача-генетика.