Адреногенитальный синдром (АГС) — это наследственное заболевание, связанное с нарушением работы надпочечников. Оно возникает из-за врожденного дефицита ферментов, участвующих в синтезе гормонов коры надпочечников. В результате нарушается баланс гормонов: снижается выработка кортизола и альдостерона и повышается уровень андрогенов.
Причины
Главная причина АГС — мутация в гене CYP21A2, кодирующем фермент 21-гидроксилазу. Наследование — аутосомно-рецессивное: ребенок заболеет только при получении дефектного гена от обоих родителей.
Формы АГС
- Классическая сольтеряющая форма: проявляется в первые недели жизни. Симптомы включают обезвоживание, потерю солей и нарушение водно-электролитного баланса.
- Классическая вирильная форма: у девочек — признаки маскулинизации наружных половых органов, у мальчиков — ускоренный рост и преждевременное половое созревание.
- Неклассическая (поздняя) форма: проявляется в подростковом или взрослом возрасте. Симптомы — угревая сыпь, гирсутизм у женщин, нерегулярный цикл, бесплодие. Течение более легкое, чем у классических форм.
- Скрытая (субклиническая) форма: признаки минимальны или отсутствуют. Может выявляться только при генетическом тестировании или специфических гормональных анализах.
Симптомы
- Нарушение развития наружных половых органов у девочек.
- Раннее оволосение и быстрый рост у детей.
- У женщин — нерегулярные менструации, акне, бесплодие.
- У мужчин — иногда снижение фертильности.
- При сольтеряющей форме — рвота, обезвоживание, низкое давление.
Диагностика
- Неонатальный скрининг в первые дни жизни.
- Определение уровня 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) в крови.
- Генетическое тестирование на мутации в CYP21A2.
- УЗИ органов малого таза, МРТ надпочечников при необходимости.
Лечение
- Глюкокортикоиды (например, гидрокортизон) — компенсируют дефицит кортизола и подавляют избыточную выработку андрогенов.
- Минералокортикоиды (флудрокортизон) — при сольтеряющей форме для восстановления уровня альдостерона.
- Хирургическая коррекция — иногда проводится у девочек для реконструкции наружных половых органов.
- Репродуктивная помощь — при нарушениях фертильности у женщин.
Прогноз
При своевременной диагностике и правильной терапии пациенты с АГС могут вести полноценную жизнь, иметь нормальное физическое и психическое развитие. Неклассическая и скрытая формы часто протекают легко и могут долго оставаться незамеченными.
Методика анализа
Тестирование проводится для подтверждения клинического диагноза АГс у пациентов и установления гетерозиготного носительства у родственников пациента.
Аналіз мутацій гена CYP21A2:
delCYP21A2,
I2G (2 інтрон),
G110Δ8nt (3 екзон),
I172N (4 екзон),
I236N,
V237E,
M239K (6 екзон),
R356W (8 екзон),
Q318X (8 екзон),
V281L (7 екзон)
Киев
