Генотипирование KIR-HLA C

KIR (killer cell immunoglobulin-like receptors) — это специальные молекулы, расположенные на поверхности естественных киллерных клеток (NK-клеток), которые играют важную роль в иммунном ответе организма. Особое значение они имеют во время беременности, так как взаимодействуют с молекулами HLA-C на клетках эмбриона.

KIR-рецепторы работают как «контролёры»: они «считывают» сигналы с других клеток организма. Одним из таких сигналов являются молекулы HLA-C, которые находятся на клетках эмбриона во время беременности. Когда KIR взаимодействуют с HLA-C, они помогают иммунной системе матери правильно «узнать» эмбрион и не атаковать его, что важно для нормального развития беременности.

Тестирование на KIR и HLA-C — почему их следует проводить вместе?

Взаимодействие между KIR-рецепторами женских NK-клеток, находящихся в матке, и молекулами HLA-C, расположенными на поверхности половых клеток, важно на ранних стадиях беременности, во время имплантации эмбриона. Поэтому рекомендуется всегда проводить KIR-тестирование вместе с HLA-C-тестированием.

Какова цель тестирования на KIR и HLA-C?

Отдельные KIR-рецепторы могут препятствовать нормальной имплантации эмбриона и формированию плаценты. Поэтому определение генов KIR и аллелей HLA-C помогает в оценке причин бесплодия, особенно у пар с подозрением на иммунологическое бесплодие. Генотипирование KIR и HLA-C также рекомендуется для диагностики причин привычного выкидыша и при неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Интерпретация результата анализа KIR и HLA-C

Комбинации KIR и HLA-C по-разному влияют на работу NK-клеток матери. При гаплотипе KIR AA, где почти нет активирующих рецепторов, всё зависит от варианта HLA-C плода: если у него C1/C1, сигналы торможения слабее, и это считается благоприятным сочетанием; при C1/C2 возникает смешанный вариант с умеренным повышением риска; а при C2/C2 сильное торможение без компенсирующей активации ведёт к наибольшему риску осложнений.

В отличие от этого, у матери с KIR B-гаплотипом, где есть активирующие рецепторы, ситуация меняется: при C2 у плода они включаются, что уравновешивает сильное торможение и снижает риск, поэтому именно сочетание KIR B + HLA-C2 считается защитным, а KIR B + C1/C1 не даёт такого преимущества.

Какие маркеры входят в анализ KIR и HLA-C?

KIR-генотипирование:

- Ингибиторные KIR

2DL1, 2DL2, 2DL3, 2DL4, 2DL5 A/B, 3DL1, 23DL2, 3DL3

- Активирующие KIR

2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS4 ful/del, 2DS5 , 3DS1, 2DP1, 3DP1 001/004

HLA-C:

Гаплотипы C1C1, C1C2, C2C3

Как выглядит результат анализа KIR и HLA-C?